近日，《新英格兰医学期刊》(NEJM)上发布了一项瑞德西韦治疗Covid-19的临床研究。
研究人员进行了一系列3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。他们描述了这项适应性Covid-19治疗试验(ACTT-1)第一阶段的初步结果。
ACTT-1的报名从年2月21日开始，到年4月19日结束。在美国(45个地点)、丹麦(8个地点)、联合王国(5个地点)、希腊(4个地点)、德国(3个地点)、韩国(2个地点)、墨西哥(2个地点)、西班牙(2个地点)、日本(1个地点)和新加坡(1个地点)有60个试验地点和13个分地点。
符合条件的患者按1:1的比例随机分配接受瑞德西韦或安慰剂治疗。根据研究地点和登记时疾病严重程度进行随机分组。
第1天静脉注射mg负载剂量的Remdesivir，然后在第2天至第10天每天使用mg维持剂量，或直到出院或死亡。对照安慰剂按照与活性药物相同的时间和剂量给予。
由于缺乏匹配的安慰剂，在欧洲和一些非欧洲地点使用了生理盐水安慰剂;输液被一个不透明的袋子和管子罩罩住，以保持双盲。
医院护理标准给予支持性护理。在住院期间，从第1天到第29天，每天对患者进行评估。
医院有针对Covid-19的其他治疗的书面政策或指导方针，患者就可以接受这些治疗。
在没有书面政策或指导方针的情况下，从第1天到第29天禁止使用其他实验性治疗或作为Covid-19特定治疗的市售药物的适应症外用药(尽管这些药物本可以在纳入本试验之前使用)。
主要分析是对使用remdesivir与安慰剂相比恢复时间进行分层log-rank检验，并按疾病严重程度进行分组。
实验结果
在例评估合格的患者中，例进行了随机分组;人被分配到remdesivir组，人分配到安慰剂组。在分配给接受remdesivir治疗的患者中，名患者(98.2%)接受了分配的治疗。
截至年4月28日，remdesivir组的名患者和安慰剂组的名患者在第29天完成了试验，康复或死亡。
8名接受瑞德西韦治疗的患者和9名接受安慰剂治疗的患者在第29天前终止了试验。
瑞德西韦组有例患者，安慰剂组有例患者没有康复，也没有完成第29天的随访。
分析人群包括例患者，有一些基线后数据可用(瑞德西韦组例，安慰剂组例)。
在例患者中，有4例没有包括在主要分析中。
患者的平均年龄为58.9岁，其中男性占64.3%。根据试验期间Covid-19流行病学的演变情况，北美纳入79.8%的患者，欧洲纳入15.3%，亚洲纳入4.9%。
总体而言，53.2%的患者为白人，20.6%为黑人，12.6%为亚洲人，13.6%被指定为其他或未报告;名(23.4%)是西班牙裔或拉丁裔。
大多数患者在入组时具有一种(27.0%)或两种或以上(52.1%)预先指定的并存疾病，最常见的有高血压(49.6%)、肥胖(37.0%)和2型糖尿病(29.7%)。
瑞德西韦组患者比安慰剂组患者的恢复时间更短(中位数为11天，而安慰剂组为15天;恢复率:1.32;95%置信区间[CI]，1.12~1.55;P0.;例患者(图2、表2)。
(图2：Kaplan–Meier分析)
基线序号评分为5分(例)的患者，恢复率为1.47(95%CI,1.17~1.84);在基线评分为4(名患者)和基线评分为6(名患者)的患者中，估计的恢复率分别为1.38(95%CI,0.94至2.03)和1.20(95%CI,0.79至1.81)。
在登记时接受机械通气或ECMO治疗的患者(基线序号得分为7分;例，恢复率为0.95(95%CI,0.64比1.42)。
(表S2显示了根据基线严重程度从轻度到中度与严重程度进行比较的结果。)
在症状出现后的前10天内进行随机分组的患者的恢复率为1.28(95%CI,1.05至1.57;(例患者)，而在症状出现后10天以上进行随机分组的患者的恢复率比为1.38(95%CI,1.05至1.81;例患者(图3)。
(图3：各亚组的恢复时间。置信区间的宽度没有根据多样性进行调整，因此不能用来推断治疗效果。)
根据第15天随访时的比例优势模型，瑞德西韦组的顺序评分改善的几率高于安慰剂组(改善的优势比为1.50;95%CI,1.18到1.91;P=0.;例(表2和图S5)。
瑞德西韦组的死亡率在数字上低于安慰剂组，但差异不显著(死亡危险比为0.70;95%CI,0.47-1.04;名患者)。
在remdesivir和安慰剂组中，Kaplan-Meier估计的14天死亡率分别为7.1%和11.9%(表2)。由于大量患者尚未完成第29天的随访，因此在本初步分析中没有报告Kaplan-Meier估计的28天死亡率。
安全性评估
在安慰剂组中，急性呼吸衰竭、低血压、病毒性肺炎和急性肾损伤更为常见。
根据现场调查人员的判断，没有死亡被认为与治疗分配有关。
另外，瑞德西韦组和安慰剂组的不良事件发生率没有显著差异。
本试验的初步结果表明，在Covid-19住院患者的治疗中，10天疗程的瑞德西韦优于安慰剂。
这种益处体现在恢复的天数上(中位数是11天，而不是15天;恢复比率为1.32[95%CI,1.12至1.55])，恢复时按照第15天的序数量表评分(优势比，1.50;95%CI,1.18到1.91)。
这种益处在基线序数评分为5(需要吸氧)的患者中最为明显，这一发现极有可能是由于此类患者的样本量更大(因为基线序号评分的治疗交互作用测试并不显著)。
基线序号评分为4(不接受氧)、6(接受高流量氧)和7(接受ECMO或机械通气)的置信区间很宽。第7类患者的中位恢复时间无法估计，这表明随访时间可能太短，无法评估这一亚组。
研究结果强调了在肺部疾病发展到需要机械通气之前识别Covid-19病例并开始抗病毒治疗的必要性。
研究人员称，这份试验结果应该与来自中国的随机试验的结果相比较，在该试验中，名患者被纳入(名分配给瑞德西韦，79名分配给安慰剂)。该试验未能完成完全入组(由于疫情结束)，其效力低于当前试验(由于样本量较小和2:1随机化)，并且无法证明瑞德西韦具有任何统计上显著的临床益处。
美国食品和药物管理局(FDA)已授权紧急使用瑞德西韦，用于治疗患有严重Covid-19疾病的成人和儿童。
这些初步研究结果支持对因Covid-19住院并需要补充氧气治疗的患者使用remdesivir。
然而，尽管使用了瑞德西韦，但由于死亡率很高，很明显，仅用抗病毒药物治疗是不够的。
未来的策略应评估抗病毒药物与其他治疗方法或抗病毒药物的联合使用，以继续改善Covid-19患者的预后。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
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